中文摘要：

循環單核細胞參與疼痛慢性化，但導致其部署的分子事件尚不清楚。使用痛覺過敏啟動 （HP） 的小鼠模型，我們表明單核細胞通過一種機制使進展為慢性疼痛，該機制需要瞬時激活水解酶 N-酰乙醇胺酸酰胺酶 （NAAA），并隨之抑制 NAAA 調節的脂質信號在過氧化物酶體增殖物激活受體α （PPAR-α）。在施用啟動刺激后 72 小時內抑制 NAAA 可防止 HP。這種效應通過 NAAA 缺失進行表型復制，并依賴于 PPAR-α 的募集。CD11b 細胞（單核細胞、巨噬細胞和中性粒細胞）中缺乏 NAAA 的小鼠對 HP 誘導具有抗性。相反，在同一細胞中過表達 NAAA 或缺乏 PPAR-α 的小鼠是組成型引發的。單核細胞的耗竭/清除（荷蘭Liposoma），而不是常駐巨噬細胞的耗竭/清除（荷蘭Liposoma），產生了對 HP 難治的小鼠。結果確定單核細胞中 NAAA 調節的信號傳導是誘導 HP 的控制節點，并可能轉變為慢性疼痛。

英文摘要：

Circulating monocytes participate in pain chronification but the molecular events that cause their deployment are unclear. Using a mouse model of hyperalgesic priming (HP), we show that monocytes enable progression to pain chronicity through a mechanism that requires transient activation of the hydrolase, N-acylethanolamine acid amidase (NAAA), and the consequent suppression of NAAA-regulated lipid signaling at peroxisome proliferator-activated receptor-α (PPAR-α). Inhibiting NAAA in the 72?hours following administration of a priming stimulus prevented HP. This effect was phenocopied by NAAA deletion and depended on PPAR-α recruitment. Mice lacking NAAA in CD11b+ cells – monocytes, macrophages, and neutrophils – were resistant to HP induction. Conversely, mice overexpressing NAAA or lacking PPAR-α in the same cells were constitutively primed. Depletion of monocytes, but not resident macrophages（Liposoma）, generated mice that were refractory to HP. The results identify NAAA-regulated signaling in monocytes as a control node in the induction of HP and, potentially, the transition to pain chronicity.

論文信息：

論文題目：NAAA-regulated lipid signaling in monocytes controls the induction of hyperalgesic priming in mice

期刊名稱：Nature Communications

時間期卷：15, Article number: 1705 (2024)

在線時間：2024年2月24日

DOI：doi.org/10.1038/s41467-024-46139-5

產品信息：

貨號：CP-005-005

規格：5ml+5ml

品牌：Liposoma

產地：荷蘭

名稱：Clodronate Liposomes and Control Liposomes

辦事處：Target Technology（靶點科技）

慢性疼痛給全球數億人帶來了巨大的負擔，但其機制基礎在很大程度上仍然未知。一個主要挑戰是識別允許急性疼痛發作（通常伴隨著自我消退的局部組織損傷）發展為持續性疼痛狀態的分子事件，這些狀態比初始損傷更持久，并且可以輻射到其組織邊界之外。除了神經可塑性變化（其作用已得到充分確立）之外，先天免疫系統的激活已成為慢性疼痛進展的驅動因素。例如，對小鼠的研究表明，血源性單核細胞浸潤脊髓并與局部小膠質細胞協同作用，促進神經損傷后的疼痛慢性化。同樣，表達 CX3CR1 受體的單核細胞和巨噬細胞通過與背根神經節（DRG）中的傷害感受神經元相互作用，導致關節炎疼痛和化療誘導的異常性疼痛。盡管取得了這些進展，但在從急性疼痛到慢性疼痛的過渡過程中觸發單核細胞衍生細胞部署的分子檢查點仍然知之甚少。

氯膦酸鹽二鈉脂質體清除單核巨噬細胞，在痛覺過敏啟動hyperalgesic priming (HP)模型中單核巨噬細胞功能研究，荷蘭Liposoma巨噬細胞清除劑Clodronate Liposomes見刊于Nature Communications：

Liposoma巨噬細胞清除劑Clodronate Liposomes氯膦酸二鈉脂質體的材料和方法：