巨噬細(xì)胞是天然免疫系統(tǒng)特化的，存活時間長，具有吞噬作用的細(xì)胞。它們與中性粒細(xì)胞一起，是感染的第一反應(yīng)者[1]。巨噬細(xì)胞參與細(xì)胞碎片和病原體的識別、吞噬和降解[2]。巨噬細(xì)胞還在向T細(xì)胞提呈抗原以及誘導(dǎo)其他抗原呈遞細(xì)胞表達(dá)共刺激分子等方面發(fā)揮作用，從而啟動適應(yīng)性免疫反應(yīng)[1]。此外，在炎癥初期，它們通過釋放細(xì)胞因子和趨化因子發(fā)揮重要作用，這些細(xì)胞因子和趨化因子反過來將其他免疫細(xì)胞募集到炎癥部位[3]。
巨噬細(xì)胞存在于大部分組織中，因此具有不同的功能。除了能啟動對病原體的免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，巨噬細(xì)胞還維持組織穩(wěn)態(tài)以及組織的修復(fù)和重塑發(fā)揮作用[4] [5]。不幸的是，這種功能與許多疾病有關(guān)，包括代謝和自身免疫性疾病、癌癥、感染、肥胖和纖維化[5] [6]。因此，巨噬細(xì)胞似乎在腫瘤微環(huán)境中也起著關(guān)鍵作用，特別是在基質(zhì)重塑、血管生成、轉(zhuǎn)移和腫瘤進(jìn)展中[5]。
巨噬細(xì)胞的來源很多。駐留在組織中的巨噬細(xì)胞可以從循環(huán)單核細(xì)胞中分化出來，循環(huán)單核細(xì)胞由骨髓中的造血干細(xì)胞發(fā)育而來，也可以在胚胎發(fā)育過程中在胎肝、卵黃囊或背主動脈附近的胚胎區(qū)域生成，因此在成年期獨立于單核細(xì)胞而存在[3] [5] [6]。前一種發(fā)育是通過單核細(xì)胞在穩(wěn)定狀態(tài)下或炎癥時遷移到組織中實現(xiàn)的，隨后分化為持續(xù)性的組織特異巨噬細(xì)胞，包括骨巨噬細(xì)胞（破骨細(xì)胞）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（小膠質(zhì)細(xì)胞）、結(jié)締組織（組織細(xì)胞）和肝臟（庫普弗細(xì)胞），以及肺泡巨噬細(xì)胞（噬塵細(xì)胞）、腸、脾和腹膜[7]。小膠質(zhì)細(xì)胞和庫普弗細(xì)胞能夠在存在白細(xì)胞介素34 （IL-34）的情況下自我更新，IL-34表達(dá)于這些組織，并與巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF）的受體結(jié)合[3]。由于它們分布和作用于多種不同組織和器官中，因此巨噬細(xì)胞具有多種形態(tài)和表型[5]。
圖 1.巨噬細(xì)胞發(fā)育。單核細(xì)胞由骨髓中的造血干細(xì)胞發(fā)育而來，并經(jīng)歷幾個分化步驟。單核細(xì)胞作為常駐單核細(xì)胞或有炎癥時作為炎性單核細(xì)胞遷移到常駐組織中。遷移到組織后，分化為組織特異性巨噬細(xì)胞。原始圖片來自文獻(xiàn)[7]。
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2.Rogler G (2017) Immune Cells: Monocytes and Macrophages.In: Baumgart DC (editor), Crohn's Disease and Ulcerative Colitis: From Epidemiology and Immunobiology to a Rational Diagnostic and Therapeutic Approach.Springer. pp 119–122.
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4.Laskin DL, Sunil VR, Gardner CR et al.(2011) Macrophages and tissue injury: Agents of defense or destruction? Annu Rev Pharmacol Toxicol 51:267–288.PMID 20887196
5.Chen Y, Zhang X (2017) Pivotal regulators of tissue homeostasis and cancer: macrophages.Exp Hematol Oncol 6:23.PMID 28804688
6.Wynn TA, Chawla A, Pollard JW (2013) Macrophage biology in development, homeostasis and disease.Nature 496：445-455。PMID 23619691
7.Mosser DM, Edwards JP (2008) Exploring the full spectrum of macrophage activation.Nat Rev Immunol 8:958–969.PMID 19029990
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